Пероральный приём лекарств считается наиболее подходящим по сравнению с другими путями введения в организм, особенно для пациентов, которые не госпитализированы, и тех, кому не требуется острая помощь. Кроме того, пероральный приём лекарств улучшает соблюдение пациентом режима лечения. Однако кишечник не поглощает различные терапевтические агенты, такие как биологические молекулы, через стенку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) из-за ферментативного распада и их внутренней непроницаемости для тканевых мембран. Примерно для 40% новых лекарств на рынке пероральная биодоступность является значительным препятствием, а поэтому перед специалистами фарминдустрии всегда встаёт непростая задача разработать уникальную систему доставки лекарственных средств для диффузии через кишечную мембрану и улучшения пероральной биодоступности.
В настоящее время разработаны многочисленные методы доставки лекарств в непроницаемые ткани пероральным путём, такие как преобразование лекарства в гиполипидемическое пролекарство, конъюгация лекарства с гиполипидемическими компонентами, инкапсуляция в дисперсную структуру, которая действует как защитный барьер для чувствительной биологической молекулы. Из-за сходства структуры липосом с клеточной мембраной система доставки лекарственных средств, включающая липосомы, когда-то считалась идеальной и привлекала огромный исследовательский интерес. Однако плохая механическая стабильность, неадекватный механизм, обеспечивающий всасывание в кишечнике, и низкая способность к загрузке активным веществом являются ограничивающими факторами.
Соли желчных кислот являются одним из веществ, которые изменяют структуру липосом во время пищеварения в кишечнике. Разработанные липосомы с желчными солями предназначены для обеспечения более предсказуемой целевой доставки, что позволяет преодолеть некоторые недостатки перорального приёма. Физиологические поверхностно-активные вещества, известные как соли желчных кислот, имеют решающее значение для всасывания липидов. Они добавлены к липидным бислоям липосом для повышения биодоступности многих липофильных и гидрофильных лекарственных средств при приеме внутрь. Соли легко встраиваются в липосомальные мембраны с образованием билосом из-за их структурного сходства с холестерином. Холат натрия (SC), таурохолат натрия (STC), дезоксихолат натрия (SDC) и гликохолат натрия (SGC) являются популярными вариантами для использования для улучшения всасывания. По сравнению с обычными липосомами, билосомы значительно увеличивают биодоступность. Тот факт, что высвобождение лекарственного средства из липосом происходит очень медленно, позволяет предположить, что это повышение, скорее всего, является результатом усиленного всасывания SDC, чем улучшенного высвобождения. Однако переносимость при приёме внутрь, ограниченная проницаемость, а также кислотный и протеолитический распад в желудочно-кишечном тракте являются некоторыми ограничениями использования билосом.
Конденсация крошечного отрицательно заряженного липида с двухвалентным катионом приводит к образованию нанокохлеатов, которые представляют собой стабильные микроструктуры в форме цилиндрических сигар, которые состоят из цепей липидного бислоя. Учёные открыли кохлеат в 1975 году, а 1980-х и 1990-х годах он использовался для транспортировки пептидов и антигенов, предназначенных для доставки вакцин. В 1999 году были представлены нанокохлеаты с более мелкими и более плотными частицами. Использование системы, такой как два несмешивающихся гидрогеля, продемонстрировало возможность образования кохлеата с размером частиц менее 500 ньютонметров. Эти компоненты считались наиболее подходящей системой доставки для инкапсуляции или захвата желаемых молекул. Фосфатидилсерин и кальций являются главными компонентами нанокохлеатов. Структура их специфична и состоит из липидного бислоя, имеющего многослойную или спиралевидную конфигурацию с крошечным внутренним водным пространством или без него. Такое расположение обеспечивает экранирование «инкапсулированных» молекул и защищает их от разрушения. Внешний наноматериал капсулы состоит из твёрдых слоёв, а, следовательно, инкапсулированные молекулы внутри структуры остаются неповреждёнными, даже если внешний слой структуры подвергается воздействию ферментов или неблагоприятной окружающей среды. Нанокохлеаты подходят для инкапсуляции амфифильных и гидрофобных препаратов, поскольку имеют, как гидрофильные, так и гидрофобные поверхности.
Нанокохлеаты представляют собой привлекательное направление для фармакологических разработок, благодаря своей универсальности и потенциалу решения проблем биодоступности. Их способность вмещать широкий спектр молекул, включая гидрофобные, амфифильные, положительно заряженные или отрицательно заряженные ионы, делает их пригодными для доставки различных терапевтических агентов. Более того, эти новые компоненты могут повышать пероральную биодоступность, защищая лекарства от деградации в желудочно-кишечном тракте, тем самым улучшая их всасывание в кровоток. Их способность к двойной инкапсуляции, обусловленная гидрофильной и гидрофобной поверхностями, ещё больше расширяет их возможности по эффективной загрузке капсул различными активными лекарственными веществами. Новые способы исследований, с высокопроизводительными серверными вычислениями центров обработки данных, открывают перспективы для совершенствования систем доставки лекарств и преодоления ограничений, связанных с традиционными методами перорального приёма.
Читайте далее:
